Le méthotrexate est utilisé seul ou associé à d’autres médicaments, à doses normales ou élevées dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (leucémie du système nerveux central en traitement de fond de la leucémie), d’ostéosarcomes, de lymphomes non hodgkiniens, de lymphome de Burkitt, de tumeurs de la tête et du cou avancées, de tumeurs vésicales invasives et du mycosis fungoïde avancé.
Methotrexaat wordt alleen of in combinatietherapie, in normale of hoge doseringen gebruikt bij de behandeling van acute lymfoblastische leukemie (leukemie in het centrale zenuwstelsel en onderhoudsbehandeling van leukemie), osteosarcoom, non-Hodgkin lymfoom, Burkitt lymfoom, vergevorderde stadia van hoofd/hals tumoren, invasieve blaastumoren en vergevorderde stadia van mycosis fungoïdes.