Etant donné que la zopiclone est principalement métabolisée par la CYP3A4, les taux plasmatiques de zopiclone et donc son effet augmentent lorsqu’elle est utilisée en association avec des médicaments qui inhibent la CYP3A4 tels que les antibiotiques de type macrolides, les antimycosiques dérivés azoliques et les inhibiteurs des protéases HIV, ainsi que le jus de pamplemousse.
Omdat zopiclon hoofdzakeliijk gemetaboliseerd wordt door CYP 3A4, kunnen de plasmaspiegels van zopiclon en dus zijn effect stijgen wanneer het in combinatie met geneesmiddelen die CYP 3A4 inhiberen gebruikt wordt zoals marcolide antibiotica, azole antimycotica en HIV protease inhibitoren, evenals pompelmoessap.