Des études ont montré que chez les patients atteints d'athérosclérose établie, d'insuffisance cardiaque ou de diabète avec atteinte des organes cibles, un double blocage du système rénine angiotensine aldostérone est associé à une fréquence plus élevée d'hypotension, de syncope, d'hyperkaliémie et de modifications de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë), comparée à l'utilisation d'un seul inhibiteur du système rénine angiotensine aldostérone.
Uit enkele studies bij patiënten met een vastgestelde artherosclerotische aandoening, hartfalen of diabetes die gepaard gaat met orgaanbeschadiging, blijkt dat er een verband is tussen een dubbele blokkade van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en vaker voorkomende lage bloeddruk, flauwvallen, hyperkaliëmie en veranderingen in de nierfunctie (waaronder acuut nierfalen). Dit in vergelijking met het gebruik van één middel voor het renine-angiotensine-aldosteronsysteem.