Lors d’essais, avec d’autres antiprotéases associées à une faible dose de ritonavir, visant à compenser cette diminution d’exposition par une augmentation de dose, une fréquence élevée de réactions hépatiques a été observée (induction de l’enzyme CYP450) rifabutine ASC ** ↑ 55% rifabutine C ** min ↑ ND rifabutine C ** max ↔ darunavir ASC ↑ 53% darunavir C min ↑ 68% darunavir C max ↑ 39%
Dit kan resulteren in virologisch falen en ontwikkeling van resistentie. Bij pogingen om de verminderde blootstelling te compenseren door verhoging van de dosis van andere proteaseremmers met een lage dosis ritonavir, werd een hoge frequentie van leverreacties waargenomen (inductie van CYP450-enzymen). rifabutine AUC ** ↑ 55% rifabutine C ** min ↑ ND rifabutine C ** max ↔ darunavir AUC ↑ 53% darunavir C min ↑ 68% darunavir C max ↑ 39%