Les inhibiteurs intermédiaires et faibles du CYP3A4 peuvent réduire le métabolisme du sirolimus et augmenter les concentrations sanguines de sirolimus (par exemple inhibiteurs calciques : nicardipine; antifongiques : clotrimazole, fluconazole ; antibiotiques : troléandomycine ; autres substances : bromocriptine, cimétidine, danazol ; inhibiteurs de protéases).
Matige en zwakke CYP3A4-remmers kunnen het metabolisme van sirolimus verlagen en de sirolimusconcentratie in bloed verhogen (bijvoorbeeld calciumkanaalblokkers: nicardipine, antischimmelmiddelen: clotrimazol, fluconazol; antibiotica: troleandomycine; andere stoffen: bromocriptine, cimetidine, danazol, proteaseremmers).