Les salicylés, la phénylbutazone, la phénytoïne, les barbituriques, les tranquillisants, les contraceptifs oraux, les tétracyclines, les dérivés de l’amidopyrine, les sulfamides et l’acide p-aminobenzoïque déplacent le méthotrexate de sa liaison avec l’albumine sérique et accroissent ainsi sa biodisponibilité (élévation indirecte de la dose).
Salicylaten, fenylbutazon, fenytoïne, barbituraten, kalmeermiddelen, orale anticonceptie, tetracyclines, amidopyrinederivaten, sulfonamiden en p-aminobenzoëzuur verdringen methotrexaat van de bindingsplaats op serumalbumine en verhogen zo de biobeschikbaarheid (indirecte dosistoename).