Des réactions dermatologiques graves, parfois fatales, y compris une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), un syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite exfoliative, une nécrose cutanée et un érythème polymorphe, ont été rapportées chez des enfants et des adultes quelques jours après administration orale, intramusculaire, intraveineuse ou intrathécale de méthotrexate.
Ernstige, soms fatale, huidreacties waaronder een toxische epidermolyse (Lyell syndroom), het Stevens- Johnson syndroom, een exfoliatieve dermatitis, huidnecrose en een polymorf erytheem werden gemeld bij kinderen en volwassenen enkele dagen na een orale, intramusculaire, intraveneuze of intrathecale toediening van methotrexaat.