La combinaison de substances à l'action double agoniste/antagoniste (telles que la buprénorphine, la nalbuphine et la pentazocine) et du tramadol n'est pas recommandée en raison du risque théorique que l'effet analgésique d'un agoniste pure soit atténué dans ces circonstances et qu'un syndrome de sevrage se produise.
De combinatie van gemengde agonisten/antagonisten (bijv. buprenorfine, nalbufine, pentazocine) en tramadol wordt niet aanbevolen, omdat het analgetische effect van een zuivere agonist in deze omstandigheden in theorie kan worden verminderd en een ontwenningsverschijnsel kan optreden.