Le triméthoprime a une faible affinité pour la dehydrofolate reductase humaine mais peut accroître la toxicité du méthotrexate et peut induire la possibilité de réactions médicamenteuses hématologiques indésirables avec le méthotrexate, surtout en présence d'autres facteurs de risque tels que le grand âge, l'hypoalbuminémie, une fonction rénale détériorée ou une réserve diminuée de moelle épinière.
Trimethoprim heeft een geringe affiniteit voor het dehydrofolaatreductase van de mens, maar kan de toxiciteit van methotrexaat verhogen, wat kan leiden tot de mogelijkheid van ongewenste hematologische medicamenteuze reacties met methotrexaat, vooral in geval van andere risicofactoren, zoals hoge leeftijd, hypoalbuminemie, een verminderde nierfunctie of een verminderde ruggenmergreserve.