Des cas isolés de syndrome sérotoninergique ont été rapportés lors d’un usage thérapeutique du tramadol en combinaison avec d’autres agents sérotoninergiques comme les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (SSRIs : Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (IRSNa), les inhibiteurs de la monoamine oxydase (voir section 4.3), les antidépresseurs tricycliques et la mirtazapine.
Geïsoleerde gevallen van serotoninesyndroom zijn gemeld bij therapeutische toepassing van tramadol in combinatie met andere serotoninerge stoffen zoals de serotonine-heropname remmers (SSRI’s) (SSRIs: Selective Serotonin Re-uptake Inhibitors), de serotonine-ennoradrenaline heropnameremmers (SNRI’s), de inhibitoren van monoamineoxydase (zie paragraaf 4.3), de tricyclische antidepressiva en mirtazapine.