La ceftriaxone peut être hydrolysée par certaines β-lactamases, en particulier par des β-lactamases à spectre étendu parfois présentes dans des souches d’Escherichia coli ou de Klebsiella pneumoniae, par des β-lactamases inductibles génétiquement codées ou par des β-lactamases constitutives de type AmpC pouvant être détectées dans Enterobacter cloacae.
Ceftriaxone kan door sommige β-lactamasen gehydrolyseerd worden, vooral door extended-spectrum β-lactamasen (ESBLs) die gevonden worden in stammen van Escherichia coli of Klebsiella pneumoniae, of door chromosomaal geëncodeerde induceerbare of constitutieve β-lactamasen van het AmpC type die gedetecteerd kunnen worden in Enterobacter cloacae.